口腔溃疡久治不愈，竟是罕见淋巴瘤“伪装”？空军军医大学口腔医院口腔黏膜科运用mNGS技术助患者赢得早期治疗先机

口腔溃疡久治不愈，竟是罕见淋巴瘤“伪装”？空军军医大学口腔医院口腔黏膜科运用mNGS技术助患者赢得早期治疗先机

口腔溃疡反复发作一个多月，多次按细菌感染治疗无效……空军军医大学口腔医院口腔黏膜科通过宏基因组二代测序（mNGS）技术，拨开普通溃疡的表象，精准锁定致病“真凶”，确诊为结外NK/T细胞淋巴瘤（ⅠA期），成功实现早期精准诊断，为其赢得宝贵治疗时机。目前患者经规范治疗后病损已完全消退，身体状况良好。

黏膜科接诊医生朱振来回忆，患者最突出的表现是口腔黏膜糜烂、溃疡，上唇反复出现肿胀，严重影响进食和生活。一直按照“细菌感染”反复使用抗生素治疗，却收效甚微。


图1  首诊照片-唇部肿胀伴溃疡

患者从山西来到医院后，黏膜科团队为其进行详尽的口腔病损检查。追问病史时，一个细节引起警惕——患者曾有过鱼刺扎伤的经历。这使临床团队怀疑是否存在特殊病原体感染。

为尽快排除特殊感染并寻找诊断方向，空军军医大学口腔医院黏膜科团队在常规活检病理的基础上，获得患者充分知情同意后联合使用宏基因组二代测序（mNGS）检测。这一技术能够覆盖全部微生物，且对难以培养或培养耗时长的微生物感染实现快速检测。次日检测报告提示病损内存在高序列数EB病毒。


 图2 mNGS检测序列覆盖EB病毒全基因组

“EB病毒的高序列信号为诊断提供了关键线索。”朱振来医师表示，结合患者无免疫抑制病史，团队高度怀疑其为EB病毒感染所致的少见淋巴瘤。随后，通过与病理科协作完成针对性免疫组化检测，最终确诊为结外NK/T细胞淋巴瘤。PET-CT分期显示，病变尚局限在局部，为ⅠA期。


图3  患者确诊后行PET-CT检测提示病损局限于上腭

明确诊断后，口腔医院迅速启动多学科协作，将患者转至西京医院血液科和放疗科接受规范治疗。为预防淋巴瘤患者放疗过程中易发生放射性口炎，黏膜科团队在患者住院期间采用低能量激光预防方案，每天对口腔黏膜进行照射，有效减轻黏膜炎症反应，降低严重放射性口炎的发生风险，确保治疗顺利推进。



患者8个月后复查，口腔内病损完全消退，身体状况良好。从难以鉴别的口腔溃疡，到精准诊断、早期干预、功能保全，得益于空军军医大学口腔医院开创的国内首个创新学科诊疗模式。该模式将口腔黏膜疑难病从传统门诊治疗，变革为口腔与临床多学科深度融合的住院系统治疗，充分发挥了医院多学科融合的综合支撑优势。


图4  复诊照片-溃疡愈合


图5   患者治疗后8个月行PET-CT检测提示病损痊愈


图6  患者送来感谢锦旗

口腔黏膜科刘青教授指出，临床上常见不少“久治不愈”的口腔溃疡，其实背后可能隐藏着感染、自身免疫病、恶性肿瘤等疾病。尤其在怀疑有感染诱因，但传统培养、血清学手段受限时，mNGS可充当重要辅助工具，提供快速、全面的病原谱线索。本病例借助mNGS技术快速锁定EB病毒，让病理诊断有了明确导向性，缩短了从初诊到确诊淋巴瘤的时间窗口，使患者获得了宝贵的早期干预机会。

 “口腔黏膜本身常驻有大量微生物，从中快速识别出致病菌对黏膜病损鉴别诊断十分重要。”刘青主任团队表示，今后将继续探索mNGS在疑难口腔黏膜病早期诊断中的应用，让更多患者早日得到精准诊治，避免延误。

朱振来

中共党员，空军军医大学口腔医院口腔黏膜病科主治医师、讲师。目前负责科室住院工作与教学工作。从事黏膜皮肤免疫性疾病的临床与基础研究10年余，主持国家级、省部级课题2项，发表英文论文20余篇。

刘青

男，中共党员，主任医师，副教授，硕士研究生导师，空军军医大学口腔医院口腔黏膜病科主任。任中华口腔医学会药学专业委员会前任主任委员，陕西省口腔医学会黏膜病学与中西医结合专委会专业委员会主任委员。