消退牙周炎症｜南大口腔多学科联合团队发表最新研究成果

消退牙周炎症｜南大口腔多学科联合团队发表最新研究成果

近日，南京大学医学院附属口腔医院邓婕医师、李煌教授、闫福华教授团队在国际权威期刊《先进研究杂志》（Journal of Advanced Research）（JCR Q1，中国科学院1区Top期刊，影响因子17.1）上发表了题为“Resolvin D1 alleviates periodontitis by promoting FPR2-dependent macrophage pro-resolving polarization and efferocytosis（Resolvin D1通过促进FPR2依赖的巨噬细胞促消解极化和吞噬作用来缓解牙周炎）”的研究论文。邓婕医师、李煌教授、闫福华教授为论文共同通讯作者，博士生余轩萱为第一作者。

牙周炎是全球最流行的慢性炎症性疾病之一，其进展并非仅由微生物负荷驱动，还伴随着宿主免疫应答失调及炎症消退失败。传统治疗策略聚焦于抑制炎症或减少微生物负荷，但并未主动清除加剧组织损伤的炎症碎片和死亡细胞。炎症的消退是一个主动、高度有序的生物学过程，其中巨噬细胞的功能可塑性和高效的胞葬作用（即对程序性死亡细胞的吞噬清除）是恢复免疫稳态的核心。然而，牙周炎患者病灶内巨噬细胞长期锁定在促炎状态，同时坏死性凋亡细胞大量堆积且无法被有效清除，构成慢性牙周炎症持续的关键机制。

研究团队整合了两个独立的人牙龈及牙周组织单细胞转录组测序数据集与小鼠实验性牙周炎模型，发现牙周炎呈现炎症消退障碍的免疫特性：巨噬细胞胞葬功能受损、程序性坏死细胞负荷增加、内源性Resolvin D1（RvD1）合成能力下降，而牙周治疗后这些异常均有所缓解。体内实验表明，外源性RvD1可显著减少野生型小鼠的牙槽骨吸收并降低程序性坏死细胞负荷，但在髓系特异性Fpr2条件性敲除小鼠中该保护效应消失。单细胞测序揭示RvD1重塑了髓系细胞功能特性，促进单核细胞向促消退表型的巨噬细胞分化。拟时序轨迹分析与功能吞噬实验共同鉴定出RvD1诱导的强胞葬功能巨噬细胞状态。

机制研究发现，RvD1通过FPR2抑制p38 MAPK-ADAM17信号轴，阻止CD14被切割脱落，从而增强巨噬细胞对程序性坏死细胞的识别与清除能力。髓系细胞Fpr2缺失则废除上述效应。该研究揭示了RvD1-FPR2-p38 MAPK/ADAM17-CD14轴整合巨噬细胞重编程与高效胞葬清除、从而消退牙周炎症的完整机制，为牙周炎及其他慢性炎症性疾病的宿主导向免疫调节治疗提供了新策略。



该研究受国家自然科学基金（82201063、82571107、82401077、22377056）、2024年南京市留学人员科技创新项目（2024-23-943）、2024年南京市卫生科技发展重点项目（ZKX24058）、江苏省卫生健康委员会重点项目（ZD2022025）、南京大学医学院附属口腔医院学科带头人培育计划（0223A101）及江苏省自然科学基金（BK20240266、BK20240268）资助。